问题：fondaparinux：一个新的选择性Xa因子抑制剂
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时间：2004-11-16 15:37:41 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

临床研究

1．II期研究

在随机双盲平行多剂量多中心的II b期研究中，为预防髋关节置换术后形成深度静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE），皮下给予933例患者0.75、1.5、3、6、8mg的fondaparinux或皮下给予30mg的依诺肝素（enoxaparin）。fondaparinux在术后（6±2）h内皮下给予，随后每日上午8点给药1次。首剂依诺肝素在术后12～24 h内给予，随后按照规定的依诺肝素的疗法在上午8点和晚上8点给药。由于6mg和8mg组发生严重出血，因此这2组先终止。所有剂量的fondaparinux均能有效减小DVT的发生及PE的风险性。研究显示，随着剂量的增加，血栓栓塞发生率也成比例下降（P＝0.002）。fondaparinux 3 mg组的血栓栓塞发生率（1.7%）比0.75mg组（11.8%，P＝0.003）和1.5mg组（6.7%，P未报道）以及依诺肝素30mg组（9.4%，P=0.01）均低，与依诺肝素30mg组相比发生VTE相对风险减小值（RRR）为82%。在0.75mg组，2例患者在治疗期间发生PE，依诺肝素组1例患者死于PE。

2．III期临床研究

2.1 在髋关节置换术或矫正术中作用的研究（n＝1827）

在欧洲进行的该研究的第11日，fondaparinux同依诺肝素相比，可显著减小患者VTE发生率（4% υѕ 9%，P<0.0001）；采用fondaparinux治疗的患者与依诺肝素组相比发生VTE的RRR为55.9%（P<0.0001）

2.2 在重大的膝关节手术中作用的研究

在北美的64个中心接受选择性重大膝关节手术的1049例患者中有724例符合评价的标准。至第11日，fondaparinux组的患者VTE发病率明显比依诺肝素组患者低（12.5% υѕ 27.8%，P<0.001）；fondaparinux组与依诺肝素组相比，发生VTE的RRR为55.2%（P<0.001）

2.3 在髋骨骨折中作用的研究

对接受骨上1/3处骨折手术的1711例患者中的1250例作了评价。至第 11日，fondaparinux组患者DVT发病率明显比依诺肝素组患者低（8.3% υѕ 19.1%，P<0.001）；fondaparinux 组与依诺肝素组相比，发生VTE的RRR为56.4%（P<0.001）。

2.4 在髋关节置换术和矫正术中作用的研究

对在澳大利亚和北美中心的2275名实施髋关节置换术和矫正术的患者进行了研究。对1584名可用于评价的患者分析显示，至d 11，用fondaparinux治疗的比采用依诺肝素治疗的患者VTE发病率低（6% υѕ 8%），但是没有统计学意义。fondaparinux组与依诺肝素组相比，发生VTE的RRR为26.3%。

3． 4个研究的荟萃（Meta）分析

比较采用fondaparinux与依诺肝素来预防VTE发生的研究结果，表明fondaparinux对重大矫形手术后预防VTE的发生具有重要的临床意义，与依诺肝素相比，总的VTE发生率更低（6.8% υѕ 13.7%），总的风险减小值（RR）为55.2%。

耐受性

II，III期临床研究显示fondaparinux主要的不良反应是严重出血，4个临床研究的Meta分析显示，2.5mg的fondaparinux组与依诺肝素组在耐受性方面相似，fondaparinux组严重出血的总发生率为2.5%，依诺肝素组为1.6%，fondaparinux组中由于出血而需再次手术的总发生率为0.35%，依诺肝素组为0.22%，没有统计学差异，也无临床意义。2组轻微出血、血小板减少以及其他一些不良反应的发生率相似。

剂量和用法

在美国和欧盟，fondaparinux的推荐剂量是术后皮下注射一日2.5mg。首剂应在术后6 h给予。首剂服用时间与效用之间没有相关性，但和耐受性之间存在显著相关性（P<0.05，指出血指数≥2的明显出血的发生率）。研究显示，该时间点给药，其耐受性最适宜，出血率与依诺肝素相似。

fondaparinux的现状

III期临床研究表明fondaparinux与依诺肝素具有相似耐受性，但抗血栓作用更强。除了现有的适应证，目前正着手评价对于DVT和PE的治疗作用。对于腹部手术的患者以及发生DVT危险性升高的内科患者，血栓预防的III期研究也正在进行中。另外，还初步评价了fondaparinux对于急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和冠状动脉血管成形术治疗的疗效和耐受性，相信不远的将来fondaparinux的适应证将得到进一步扩大。

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