问题：请大家看看这个路线通吗？上二氟甲基的受率如何提高？
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提问：dhuedu
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版块：氟化学(maurice,)
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时间：2005-12-14 21:03:33 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

呵呵，请大伙不吝赐教，谢谢！

回复人：chemindole,▲▲▲▲ (爱化学合成就像猫咪看到鱼) 时间：2006-09-30 12:12:18 编辑

1楼

我做过类似的反应，由于用F-22进行二氟甲基化反应需要强碱条件，用甲酯保护不理想。建议使用叔丁基，即耐强碱，又可以保护羰基和二氟甲基卡宾的副反应，同时增加酯基邻位的位阻，阻止2,6-位的酰化反应。
苯环上有羧基的吸电子效应，能降低二氟甲基卡宾和富电子苯环的Reimer-Tiemann反应，提高收率。同时由于叔丁基的位阻，能避免2位的Reimer-Tiemann反应。这和邻甲基苯酚的效应相反，甲基是推电子基团，能增强苯环和二氟甲基卡宾的Reimer-Tiemann反应。
因为醚氧的推电子共轭效应远大于酯基的吸电子效应，乙酰化反应主要在4位。

回复人：chemindole,▲▲▲▲ (爱化学合成就像猫咪看到鱼) 时间：2006-09-30 17:31:22 编辑

2楼

我做过类似的反应，由于用F-22进行二氟甲基化反应需要强碱条件，用甲酯保护不理想。建议使用叔丁基，即耐强碱，又可以保护羰基和二氟甲基卡宾的副反应，同时增加酯基邻位的位阻，阻止2,6-位的酰化反应。
　苯环上有羧基的吸电子效应，能降低二氟甲基卡宾和富电子苯环的Reimer-Tiemann反应，提高收率。同时由于叔丁基的位阻，能避免2位的Reimer-Tiemann反应。这和邻甲基苯酚的效应相反，甲基是推电子基团，能增强苯环和二氟甲基卡宾的Reimer-Tiemann反应。
　　因为醚氧的推电子共轭效应远大于酯基的吸电子效应，乙酰化反应主要在4位。

回复人：zhanghx88,★ () 时间：2005-12-14 21:14:53 编辑	3楼
上二氟甲基应该没问题,收率如何就是未知了,因为没做过这样的反应. 最后一步乙酰化的位置及是否可行有待实验确认!

回复人：gtps,▲ () 时间：2005-12-14 21:26:32 编辑	4楼
也许应该先还原羧基成醇，然后直接一步乙酰化烷基羟基和酚羟基。接下来重排乙酰基到邻位，最后二氟甲基化。

回复人：dhuedu,▲ (热爱有机化学，痴迷有机合成) 时间：2005-12-16 16:36:29 编辑	5楼
一楼的，该反应的难点就在于上二氟甲基。二楼的，烷基羟基和酚羟基是不是有个竞争，在上二氟甲基的时候？请更多的高手发表高见！

回复人：gtps,▲ () 时间：2005-12-16 18:11:11 编辑	6楼
不存在竞争，烷基羟基已经成酯了，重排了的只是酚羟基。

回复人：dhuedu,▲ (热爱有机化学，痴迷有机合成) 时间：2005-12-16 18:37:23 编辑	7楼
但是问题也来了，由于酚羟基邻位上了一个乙酰基后，由于吸电子效应和位阻较大，会不会影响上二氟甲基呢？我知道的一篇文献上，酚羟基邻位是甲基的化合物，上二氟甲基是很困难的，收率仅5-6%。

回复人：dhuedu,▲ (热爱有机化学，痴迷有机合成) 时间：2005-12-16 21:51:49 编辑	8楼
哎，高手请出招呀！

回复人：dhuedu,▲ (热爱有机化学，痴迷有机合成) 时间：2005-12-17 20:12:22 编辑	9楼
郁闷。是不是问题太简单，大家不屑回答呢？

回复人：方无忧,★★ (有机化学是我的职业。金属有机化学是我的方向。成为一个科学家是我的理想。) 时间：2005-12-18 03:57:54 编辑	10楼
可能会影响。但是chem is try 你要试过才知道。

回复人：dhuedu,▲ (热爱有机化学，痴迷有机合成) 时间：2005-12-18 10:48:10 编辑	11楼
虽然没有得到想要的结果，但还是要谢谢1楼，2楼和老方的建议。

回复人：dhuedu,▲ (热爱有机化学，痴迷有机合成) 时间：2005-12-18 10:48:39 编辑	12楼
已经打分了。

回复人：silent,▲ () 时间：2005-12-25 21:48:48 编辑	13楼
先看清楚文献操作，想明白机理，从原理上来解决收率问题（如果操作上没有什么方法）

得分人：zhanghx88-1,gtps-1,方无忧-1,

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