问题：为何酯化反应速度大于酰胺化反应速度？
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时间：2006-01-10 16:59:50 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

最近用甲醇做溶剂，用甲醇钠脱除氨基葡萄糖盐酸盐的盐酸，反应后滤去生成的氯化钠和剩余的甲醇钠（当然溶剂中应该还有一定量的甲醇钠），然后加入一环状二元酸酐（结构为邻环己二酸酐的环己烷环中间连一氧桥），因为氨基葡萄糖温度稍高就容易发生氧化缩合副反应，所以该反应在室温下反应24小时，经后处理（发现有未反应的糖及其盐酸盐），并除掉反应析出的不显色无机盐（应为甲醇钠），最后的产物纯化后打红外发现没有糖羟基峰，氢谱也没有糖的骨架氢。经分析竟然为酸酐与甲醇钠（甲醇）发生了酯化反应生成了二元酸酐的单甲酯。
按道理，氨基葡萄糖的氨基为脂肪性伯胺，应该优先与酸酐成酰胺，为什么实际确是酯化反应速度大于酰胺化反应速度呢？因为必须用碱（无机的或有机的）脱除盐酸后才可能实现目标反应，溶剂用水显然不利于酸酐的稳定，请高手指教。

回复人：fpcwin1211,★ (skype:FP.Cai MSN:fpcwin1211@hotmail.com) 时间：2006-01-10 19:10:29 编辑	1楼
醇钠强于胺强于醇你可以用固体碳酸钠或碳酸钾试试

回复人：Sunewang,▲▲▲▲ (Science and Girls) 时间：2006-01-10 19:42:00 编辑

2楼

仔细看了你的描述后发现你失败的原因是：首先你为了除去氨基葡萄糖盐酸盐中的盐酸的试剂不对。众所周知，甲醇钠的碱性很强，除去盐酸后剩余的甲醇负离子进攻酸酐中的羰基，生成酯。而不是你想要的酸酐。
我做过你这个类似的实验，我是把氨基乙酰化，直接用氨基葡萄糖盐酸盐和酸酐在有机胺（三级）比如三乙胺、吡啶和DMAP等作促进剂的反应就可以了。溶剂忘了是用什么的

回复人：liang620,▲▲ () 时间：2006-01-10 20:01:49 编辑

3楼

如果你遇到的这种情况，你就应该考虑换反应溶剂的问题了：
(1)脱除氨基葡萄糖盐酸盐的盐酸时，可以使用三乙胺，可以过量些，在后续反应中可以当缚酸剂；
(2)溶剂可以选用DMF,如果在二氯甲烷中溶解性好也可以用二氯甲烷，总之选用易溶原料，并且不与原料反应的溶剂；
(3)反应可以在冰浴中进行。

回复人：whc,▲▲ (初入有机合成，经验不多，望高手门多指教) 时间：2006-01-10 22:19:28 编辑

4楼

谢谢几位的建议，我也想到可能是溶剂的问题，但有几个国内、外的文献用酸酐或混合酸酐对氨基葡萄糖成酰胺用的就是甲醇钠/甲醇，包括乙酸酐，丙酸酐等，为何这些酸酐就不会和甲醇钠/甲醇成酯呢？会不会是我用的二元酸酐反应活性不够高。我试过用醋酸钠/水/甲醇体系反应但是后处理是发现还是有大量未反应的糖及其盐，最后得到的产物与前面的产物RF值一致。我也试过用DMF做溶剂，三乙胺脱盐酸，但是TLC显示产物点与原料点很近（剂性很大）最后加不良溶剂析出的产物吸湿性极强不稳定。
我想因为目标产物为带一羧基的酰胺化氨基葡萄糖，其溶解性（极刑）应与一元酸酐的酰胺化氨基葡萄糖不同，其反应条件是否有很大差异呢？因为我查了很多文献就没有查到二元酸酐与氨基葡萄糖的反应，照搬其条件现象却完全不同，无论我换什么溶剂，酸酐过量多少，似乎氨基葡萄糖都不与酸酐发生反应，且随时间的进行逐渐被氧化（缩合）变黄，或在减压蒸干溶剂时变黄。请大家分析为什么

回复人：方无忧,★★ (有机化学是我的职业。金属有机化学是我的方向。成为一个科学家是我的理想。) 时间：2006-01-10 23:26:45 编辑

5楼

首先甲醇钠的问题，肯定是优先伯胺反应的，亲核性强、位阻小。

其次，如果在有缚酸剂的情况下用二元酸酐与胺反应，可能产物会极性非常大。因为上面还留有一个羧基，而这个羧基，很可能与缚酸剂形成羧酸盐（比如与K2CO3形成钾盐），因此在TLC上停留在原点，而且这种盐可能吸湿性强。

建议：DMF中，K2CO3脱盐酸，同时做缚酸剂，氮气保护下反应。监测原料点是否消失，然后根据你的底物选择适当的后处理条件。

祝好运

回复人：qyl1970,★ (专注于有机合成，接受公斤级化合物定制。) 时间：2006-01-11 19:53:11 编辑	6楼
二元酸酐结构稳定，是否反应活性较差？考虑提高比例和温度试试吧。

回复人：whc,▲▲ (初入有机合成，经验不多，望高手门多指教) 时间：2006-01-12 17:42:29 编辑	7楼
谢谢方老师和大家的解释。我会一试的。方无忧-2分，fpcwin1211-1分 Sunewang-1分，liang620-1分

回复人：thinpig7,★ (A chemical freak 作为一名斑竹，坚决反毒！反垃圾广告！) 时间：2006-01-12 17:46:48 编辑	8楼
已经打分了。

回复人：whc,▲▲ (初入有机合成，经验不多，望高手门多指教) 时间：2006-01-12 17:52:59 编辑

9楼

请问方老师和大伙，DMF中用的是固体碳酸钾吧，其加入量应该是底物的几倍？另外我曾经用三乙胺脱盐酸和做缚酸剂，在氮气保护下常温反应，但随着时间进行溶液还是变黄了，我怀疑在该反映中，氨基葡萄糖的一位醛基和2位氨基自身发生席夫氏缩合的速度大于酰胺化反应速度，所以会在常温下渐渐变黄，请大家讨论。

回复人：方无忧,★★ (有机化学是我的职业。金属有机化学是我的方向。成为一个科学家是我的理想。) 时间：2006-01-12 21:10:28 编辑	10楼
醛基和2位氨基自身发生席夫氏缩合的可能性是有的，如果是这个原因，可以用二醇保护醛基。 K2CO3两倍当量就可以了。

回复人：whc,▲▲ (初入有机合成，经验不多，望高手门多指教) 时间：2006-01-14 11:57:10 编辑	11楼
谢谢方老师耐心回答，麻烦请问方老师用二醇保护醛基需要什么条件，糖的1位醛基也可以这样保护吗？

回复人：影枫,▲ (一直化学) 时间：2007-09-14 11:07:19 编辑	12楼
碳酸钾是可以做为DMF的傅酸剂但碳酸钾最后不溶的怎么办呢？

回复人：hanxiaojua,▲ () 时间：2010-03-27 09:34:25 编辑	13楼
请高手指点：我用环糊精与对甲苯磺酰氯反应制备磺酰化环糊精，溶剂是吡啶。但是后处理一直做不好，酰氯和吡啶总是除不掉。

回复人：claymore,★★★★★ (C-H活化，kumada,suzuki,stille,negishi.cross-coupling.) 时间：2010-08-07 15:06:38 编辑	14楼
TSCL味道可臭了,你可以用乙醚洗下,他溶解乙醚的,我就用过.吡啶直接油泵啦.

回复人：danzi,▲ (热与探索的人) 时间：2010-08-07 14:35:40 编辑	15楼
最后生成的KCl怎么处理？

得分人：fpcwin1211-1,Sunewang-1,liang620-1,方无忧-2,

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