问题：天冬酰蛋白酶类(aspartate proteinase)抑制剂的药物设计(我的原创哦!)
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时间：2006-04-15 13:19:20 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

我这月生产完40吨N-甲基砒咯烷酮,今天停工,清理设备,准备干我的主产品.故有点空,写了一篇原创文章,希望为药物化学版块提供些原创文章,欢迎大家共同讨论.以后有时间再写点我自己的药物设计心得和综述

我曾在" 抗ＨＩＶ药物-金戈铁马群雄逐鹿"一文回贴中, 提到了HIV蛋白酶属于天冬酰蛋白酶类(aspartate proteinase),这类酶抑制剂的药物设计比较成熟,所以当制药界知道HIV蛋白酶是天冬酰蛋白酶后, 从事这方面药物研发的公司很多而且也较易成功, 天冬酰蛋白酶类抑制剂药物的活性中心的设计要求有一个OH,胺或醇胺以便它们能将HIV蛋白酶的两个天冬氨酸(aspartic acid)活性中心所含的一分子水顶出来, 抑制剂药物的活性中心左右翼设计呈类多肽的上下亲脂基团排列.对于" 抗ＨＩＶ药物-金戈铁马群雄逐鹿"一文中提到的HIV蛋白酶抑制剂的骨架基本上全采用"它酊"(statin)类结构,抑制剂的活性中心均为OH.

目前还有2种重要的酶属于天冬酰蛋白酶类,一种是产生人体抑郁症的renin和导致老年痴呆症的BACE.

天冬酰蛋白酶类抑制剂的药物设计有其相似之处.故HIV蛋白酶抑制剂与renin抑制剂和BACE抑制剂可相互借鉴, 罗氏制药(Roch)专利的renin抑制剂活性中心是胺类, Elan公司专利的BACE抑制剂则与HIV蛋白酶抑制剂十分相似,采用"它酊"(statin)类结构,抑制剂的活性中心均为OH. 而美国Merck(默克)制药和美国硅谷地区的Sunesis生物制药公司也在上个月(10几天前)联合发表了治疗老年痴呆症的(BACE inhibitor)专利,抑制剂活性中心是胺类, 其药物筛选采用Sunesis生物制药公司的"Tethering"专利技术, 并准备进行一期人体临床实验,其药物主体结构是通过Strecker不对称合成反应产物, 进一步可控性合成hydantoin类化合物.如果Merck(默克)制药能成功,那末这将在世界制药和医疗界产生一次极其重大影响,对人类尤其老年人的生活品质的提高有重大意义, 另外.也标志着Sunesis生物制药公司的"Tethering"专利技术(主要是蛋白质工程领域的技术)成功, 这也会是蛋白质工程首次为药物设计提供最直接的帮助, 这将是蛋白质工程领域和药物设计领域产生一次划时代意义的突破.

注: 本文完全是我个人观点和心得, 望引用时注意.

回复人：upstart,★ (药物设计及合成,感兴趣精细化工) 时间：2006-04-17 00:35:25 编辑	1楼
看来大家对药物设计不感兴趣啊! 我也没心再写了.这些可都是真正的高科技啊!我10年的新药开发的心得啊!

回复人：moon,▲▲ () 时间：2006-04-17 17:13:16 编辑	2楼
支持,不要灰心

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2006-04-17 22:27:48 编辑	3楼
资源不错，加0.3分

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2006-04-17 22:27:53 编辑	4楼
资源不错，加0.3分

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2006-04-17 22:27:59 编辑	5楼
资源不错，加0.3分

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2006-04-17 22:31:44 编辑	6楼
楼主,我支持你!!!! 对了,楼主,可不可以问一下"Tethering"专利技术是什么?大概是怎么回事?

回复人：upstart,★ (药物设计及合成,感兴趣精细化工) 时间：2006-04-18 10:57:53 编辑	7楼
To 沧海一声笑: Thanks a lot. Tethering technology 是世界蛋白质工程领域著名科学家Jim Wells发明的. 它能使无法用assay检测的化合物用Tethering测出来,并确定它binding position.具体您可以查看www.sunesis.com 沧海一声笑,您是赶新药研发吗?

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