问题：头孢地嗪钠中间体22巯基242甲基252噻唑乙酸的合成
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收稿日期:2001-08-30
作者简介:傅德才(1963-),男(汉族),辽宁朝阳人,讲师,在读博士生,主要从事非甾体抗炎药物的研究,Tel:(024)
23843711-3446"
文章编号:1005-0108(2002)02-0105-02
头孢地嗪钠中间体22巯基242甲基252噻唑乙酸的合成
傅德才1,楼杨通1,李忠民2
(11沈阳药科大学制药工程学院,辽宁沈阳110015;21朝阳市中心医院,辽宁朝阳122000)
摘要:以42氧代戊酸为原料,经过溴代!环合!酸析等反应,制备了22巯基242甲基252噻唑乙酸"
该合成路线工艺简单,反应条件温和,总产率达到50%以上"
关键词:22巯基242甲基252噻唑乙酸;头孢地嗪钠;合成
中图分类号:O62113 文献标识码:A
头孢地嗪钠(cefodizimesodium)属于第三代
头孢菌素类抗生素,具有广谱抗菌活性,对B2内
酰胺酶有一定的耐受性,已先后在日本!德国和美
国等国家上市[1]"药理研究结果表明:头孢地嗪
钠还能增强吞噬细胞的活性,提高机体的免疫力,
这是其他抗生素所不具备的"该特点与其特有的
22巯基242甲基252噻唑乙酸有密切关系[2,3]"文献
报道的22巯基242甲基252噻唑乙酸合成方法[4,5]
是以42氧代戊酸乙酯为起始原料,经卤代!环合!
水解!酸析过程制备,总收率为40%左右"合成
路线长,工艺复杂"因此,研究了直接以42氧代
戊酸为原料合成22巯基242甲基252噻唑乙酸,省去
酯化及水解反应步骤,反应路线见图1,总收率达
50%以上"该合成路线短,工艺简单,易于工业化
生产"
Fig11 Therouteofsynthesis
1 实验部分
42氧代戊酸为工业级,溴素为化学纯,其他试
剂皆为分析纯"熔点用毛细管法测定,温度未经
校正"红外光谱用FI-IR-1700型红外光谱仪
测定,溴化钾压片"核磁共振氢谱用FX-90Q型
核磁共振仪测定,TMS为内标"质谱用GCM2
SQP-1000型质谱仪测定"
111 二硫氨基甲酸铵的制备
将3810g(015mol)的二硫化碳和200mL乙
酸乙酯加入到500mL反应瓶中"在10~15e温
度范围内,通入足够的干燥氨气,同时剧烈搅拌,
出现浅黄色固体"2h后停止通氨气,再继续搅
拌015h"滤出固体,乙酸乙酯洗涤(50mL@2),
乙醚洗涤(50mL@2),放置阴凉处风干"得到产
物4712g,收率8518%"
112 32溴242氧代戊酸的合成
将5810g(015mol)42氧代戊酸和230mL二
氯甲烷加入到500mL反应瓶中,搅拌均匀"于
室温下滴加8010g(015mol)的溴素和80mL二
氯甲烷混合液,控制滴加速度,以边加边褪色为
宜,约2h加完"室温下继续搅拌2h,饱和氯化
钠水溶液洗涤(100mL@2),无水硫酸镁干燥"
蒸馏回收二氯甲烷,得到粗产物8513g,收率为
8715%,可直接用于下步反应"
113 22巯基242甲基252噻唑乙酸的合成
将2210g(012mol)二硫氨基甲酸铵!60mL
95%的乙醇!80mL蒸馏水及2010g无水乙酸钠
加入到250mL反应瓶中,搅拌溶解,10e下滴加
溴代产物4110g(0121mol)与20mL95%乙醇混
合液"2~3h加完,室温下继续搅拌4h"用
10%盐酸调pH115~2"冷冻析晶,用50%醇水
溶液(30mL)洗涤,干燥,得到产品2213g,收率
5910%"mp20815~210e(分解)(文献mp
20815~209e[5])"1H2NMR(CD3COCD3)D:
2119(s,3H),3161(s,2H),3185(S,1H)"IR
(KBr)Mcm-1:3609,3149~2887,2515,1703,
1490~1390,688"MSm/z:189(M+),144,85,
45,41"
参考文献:
[1] 江一帆1世界最新药物手册[M]1北京:中国医药
科技出版社,1996132-33.
[2] MatsuimaE,MinamiY,AzumaR,etal1Alkalineand
neutraldegradationofcefodizime(THR2221)and
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[5] KorbGD,FlemmingHW1Verfahrenzurherstellung
von22mercapto242methyl21,32thiazol252yl2essigs2ure
undderenester[P]1DE:3915094A1,1989-05-091
Synthesisof22mercapto242methyl21,32thiazol2
52yl2aceticacid,anintermediateofcefodizimesodium
FUDe2cai1,LOUYang2tong1,LIzhong2min2
(11SchoolofPharmaceuticalEngineering,ShenyangPharmaceuticalUniversity,
Shenyang110016,China;21ChaoyangCentralHospital,Chaoyang122000,China)
Abstract:Afacilepreparationof22mercapto242methyl21,32thiazol252yl2aceticacid,anintermediateofce2
fodizimesodium,staringfrom42oxo2pentanoicacidviabromization,cyclizationandacidneutralizationwas
described1Thereactionsofallthestepswerecarriedoutundermoderateconditionsandthetotalyieldwas
over50%.
Keywords:22mercrapto242methyl21,32thiazol252yl2aceticacid;cefodizime;synthesis
106中国药物化学杂志第12卷

回复人：chenweihua,▲▲▲▲ (喜欢上网) 时间：2006-05-13 12:13:32 编辑	1楼
要的我可以发过去

回复人：wmh109,▲▲▲ (我是一名化工行业的小学生) 时间：2006-05-22 16:01:59 编辑	2楼
给你顶一下

回复人：wdwxp,▲ () 时间：2006-06-01 22:04:53 编辑	3楼
我要一份.谢谢 wcxwy123@126.com

回复人：yjgzfl,★ (研究) 时间：2006-08-21 11:09:44 编辑	4楼
资源不错，加0.3分

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