问题：以蛋白质为设计核心的药物开发
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时间：2005-03-22 11:38:49 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

帕罗阿托，加利福尼亚，2004年4月28日

　　研究人员开始看到通过糖原组学来取得医疗保健上突破性进展的可能性，糖原组学研究碳水化合物、蛋白质以及它们之间相互作用。事实上，碳水化合物正在超越它通常扮演的糖类存储箱的角色。碳水化合物结合蛋白在治疗各种疾病中正变得非常有用。

　　 “作为蛋白质组学的自然演化，糖原组学的快速发展让人们更好地了解了糖蛋白类、糖基化过程和它在蛋白质功能中所起的作用。” Frost & Sullivan Industry的分析专家Giridhar Rao解释道，“这依次推动了异常的生物药物的发展。”

　　生物制药学产业中糖原组学的快速进展很明显，已有大约六种药物，它们对碳水化合物和蛋白质的操纵产生了先进的药物特性。例如，Epogen（促红细胞生成素）是一种糖原治疗药物，含有另外两个碳水化合物集团，能够延缓循环半衰期和放大功效。

　　用于了解癌细胞中碳水化合物交互作用而进行的有关糖基转移酶的积极研究，也为糖原组学的应用提供了更多的机会。诸如此类的一个前景就是血清蛋白质的癌症诊断学的发展。

　　事实上，糖蛋白治疗学是生物制药学产业中成长最快的部分，年增长速为24％，预期还将加速增长。然而，维持足够的生产能力是一个关键性的挑战。

　　 “有将近100种蛋白质药物已经进入了人体临床试验的后期，但在未来几年中，只有很少的药物有可能投放市场。”Rao说，“因此，需要将现有生产能力至少提高4倍，这对于维持供需平衡是至关重要的。”

　　这导致了对于新型生产介质的渴求，除了哺乳动物、微生物、真菌细胞培养系统之外，还需要诸如转基因植物、动物等生产介质。

　　与哺乳动物细胞株相比，真菌细胞株提供了更多的处理时间和价格优势。举例来说，前者被证实是个冗长的过程，并可能改变最终供治疗用的糖蛋白的特性。

　　反而言之，真菌细胞株，例如经过改造的，用于生产人源性糖基化蛋白质的酵母表达系统，提供更快的发酵过程和更高的产量。

　　对生物工艺学来说，工业化生物加工也存在极大的潜能。为细菌细胞培养而开发的精密微生物反器堆将使生物加工机制得以加速。

　　一个5至50微升的微生物反应器比诸如低温、低压、中性PH值要求的传统化学方法提供明显的优势。同样，由于原料是可再生的活细胞，更少的能量消耗将产生更多的产品。

　　纳米生物技术被证实是另一个潜在的增长领域，在这里存在着“以少胜多”的无穷可能性。这导致了研究的激增，并影响了纳米药物传输技术的商业化。

　　例如，独特的小尺径碳六十球分子（巴基球）和纳米管被证实是成功的纳米载体，它们足够小以至于能在体内穿行。为此，它们能够作为治疗癌症的活性成分的有效载体。然而，微量纳米微粒的毒性会在体内残留，对它的处理是受关注的主要问题。

　　另一种有希望的技术是纳米树形分子（Dendrimer）技术，它能通过脉管微孔和选择性攻击肿瘤细胞。基于树形分子的药物，再偶联上其它成份，能提供高质量的肿瘤影像，因此将引发癌症治疗的大变革。

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