问题：4-羟基吡啶的生产方法
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提问：lxxcs
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版块：药物化学(jaywoo,合成小象,)
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时间：2006-11-22 10:44:52 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

4-羟基吡啶是生产利尿药托拉塞米的重要起始原料之一，他的供应情况直接决定了中国托拉塞米及其中间体在国际上的地位。据报道，目前流行4-氨基吡啶为起始原料的合成方法，{浙江大学材料与化工学院：杨绿，闫海英等人在2003年化学世界，10：538-540}，我们在实验室做几批都不理想，文献报告收率在93%，我们合成总收率只有67%，请各位大侠指点新的文献和技术，在下不胜感谢了。

[该帖子已被沧海一声笑在2007-8-8 23:21:05编辑过]

回复人：dfcpkfzx,▲▲▲ (从化学到化工) 时间：2006-11-22 11:55:10 编辑

1楼

4-羟基吡啶的合成文献较多，但主要是以下几种方法，文献档次较低，可信度较差：
方法一:由草酸二乙酯在乙醇钠存在下与丙酮
缩合、比酸水解制得白屈菜酸,然后氨化转变为白屈
氨酸,再加热脱羧制得
方法二:以吡啶为原料与氯化亚砜反应制得N－
(4－吡啶基)吡啶盐酸盐,然后水解得4－吡啶酮
方法三：4-氨基吡啶重氮化，水解

回复人：２８６３１２４０５,▲ (我的专业是有机化学，希望能与大家一起交流，相互学习) 时间：2006-11-22 21:36:25 编辑	2楼
我现在也正在做这个实验,这位兄弟可以同我联系交流一下QQ286312405邮箱zoulianghua.student@sina.com

回复人：qyl1970,★ (专注于有机合成，接受公斤级化合物定制。) 时间：2006-11-24 11:44:49 编辑	3楼
我们已经在批量生产，需要的话来电。

回复人：２８６３１２４０５,▲ (我的专业是有机化学，希望能与大家一起交流，相互学习) 时间：2006-11-24 16:27:36 编辑	4楼
3楼的兄弟,能留个ＱＱ或邮箱吗

回复人：zhuxiaoqin,▲ (化工专业) 时间：2007-03-23 19:39:57 编辑	5楼
毕业设计就是这个题目，相关问题望大家帮忙解答，谢谢

回复人：huangphy,▲▲▲ (Go after science & technology in reason.) 时间：2007-03-24 22:24:02 编辑	6楼
工业上肯定是4-氨基吡啶重氮化，水解关键是水解，必须使用合适的酸

回复人：wowic,▲ (吡啶类衍生物合成) 时间：2007-08-01 14:12:02 编辑	7楼
我觉得就是水解时控制好温度和酸度就可以了.重氮化收率不高一般是这两样没控制好,尤其是温度要低一点.

回复人：xiaoyaolcl,★★★★★ (由于爱好,所以从事) 时间：2007-08-01 14:47:16 编辑

8楼

这里有国内比较有代表性的文章的摘要,需要的朋友自己查看原文
(一)4-羟基吡啶的合成
Synthesis of 4-hydroxypyridine
<<精细化工中间体 >>2002年05期
蔡少芳 , 黎飞 , 龚文雪 , 陈毅平

在乙酸乙酯存在下,吡啶和SOCl2进行缩合反应制得氯化N-(4-吡啶基)吡啶盐酸盐,再经过水解即得4-羟基吡啶,总收以吡啶计为23.2％.

关键词： N-(4-吡啶基)吡啶盐酸盐 , 4-羟基吡啶 , 合成 |
工业化似乎没有意义!!!
(二)4-羟基吡啶合成研究
Study on Synthesis of 4-Hydroxypyridine
<<江苏化工市场七日讯 >>2006年09期
黄骅 , HUANG Hua

以4-氨基吡啶为原料,在适量的35％(质量分数)浓硫酸的溶液中,通过滴加亚硝酸正丁酯,在20～40℃左右进行重氮化反应,重氮液在Ba(OH)2溶液中水解、中和后生成4-羟基吡啶,采用活性炭提纯及负压蒸馏,得到含量为99％以上的4-羟基吡啶,产物收率可达92％以上.

关键词： 4-羟基吡啶 , 4-氨基吡啶 , 重氮化 , 水解 , 提纯 |
这个还行,收率比较好
(三)4-羟基吡啶的合成工艺进展
Synthesis Method of 4-Hydropyridine
<<浙江化工 >>2004年05期
施永兵 , 杜辉

分别介绍了以草酸二乙酯、丙酮、氨气为原料经缩合、水解、氨化和热解反应合成4-羟基吡啶;以吡啶、氯化亚砜为起始原料经氯化和水解反应合成4-羟基吡啶;以4-氨基吡啶为起始原料经重氮和水解反应合成4-羟基吡啶;并对这些合成路线进行了探讨.

关键词： 4-羟基吡啶合成应用
未知数!!
(四)

4-羟基吡啶合成方法的改进
Improvement on Synthesis of 4- Hydropyridine
<<化学研究 >>2001年04期
费学宁 , 熊振湖

以吡啶、氯化亚砜为起始原料,经缩合、水解等二个步骤合成了4-羟基吡啶.此化合物是制备心血管药物托洛塞米(torasemide)的重要中间体.本方法设计的合成路线步骤简单、反应时间短、收率高、易于操作、适宜工业化.

关键词：吡啶 , 4-羟基吡啶:氯化亚砜 , 合成
自己查阅

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