问题：保护羟基和脱保护的常用办法？
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时间：2007-01-30 23:14:36 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

保护羟基和脱保护的常用办法？

回复人：qdlct2002,▲▲▲▲ (澳大利亚--我的梦想家园！) 时间：2007-01-31 09:01:49 编辑

1楼

14.3 官能团的保护与去保护
选择保护基时，要符合下列要求：

1. 在温和的条件下易与保护基团反应；

2. 保护基必须在保护阶段的各种反应条件下是稳定的；

3. 保护基易于在温和条件下除去。

14.3.1 醇羟基的保护

1. 四氢吡喃醚

ROH=1°,2°或3°醇

四氢吡喃醚对碱，Grignard试剂，烷基锂等试剂稳定，但对酸不稳。

2. 叔丁醚

3. 烯丙醚

烯丙醚在中等酸性和碱性条件下稳定，强酸条件下不稳定。

14.3.2 酚羟基的保护

酚甲醚对碱稳定，对酸不稳定。

回复人：beloved,▲▲▲▲ (小楼一夜风雨，江湖十年春秋。) 时间：2007-01-31 12:35:56 编辑	2楼
和四氢吡喃生成四氢吡喃醚的方法用得比较多。四氢吡喃醚在酸性条件下脱去四氢吡喃而还原回醇。

回复人：panzhb80,▲ () 时间：2007-01-31 15:20:25 编辑

3楼

保护醇类 ROH 的方法一般是制成醚类 (ROR′) 或酯类(ROCOR′)，前者对氧化剂或还原剂都有相当的稳定性。

1. 形成甲醚类 ROCH3

可以用碱脱去醇ROH质子，再与合成子＋CH3作用，如使用试剂NaH / Me2SO4。也可先作成银盐 RO-Ag+ 并与碘甲烷反应，如使用 Ag2O / MeI；但对三级醇不宜使用这一方法。醇类也可与重氮甲烷CH2N2，在Lewis酸（如BF3·Et2O）催化下形成甲醚.

脱去甲基保护基，回复到醇类，通常使用Lewis酸，如BBr3及Me3SiI，也就是引用硬软酸碱原理（hard-soft acids and bases principle），使氧原子与硼或硅原子结合（较硬的共轭酸），而以溴离子或碘离子（较软的共轭碱）将甲基（较软的共轭酸）除去。

2. 形成叔丁基醚类 ROC（CH3）3

醇与异丁烯在Lewis 酸催化下制备。叔丁基为一巨大的取代基（bulky group），脱去时需用酸处理

3. 形成苄醚 ROCH2Ph：

制备时，使醇在强碱下与苄溴 (benzyl bromide)反应，通常以加氢反应或锂金属还原，使苄基脱除，并回复到醇类。

4. 形成三苯基甲醚 (ROCPh3)

制备时，以三苯基氯甲烷在吡啶中与醇类作用，而以 4-二甲胺基吡啶（4-dimethyl aminopyridine, DMAP）为催化剂。

5. 形成甲氧基甲醚 ROCH2OCH3

制备时，使用甲氧基氯甲烷与醇类作用，并以三级胺吸收生成的HCl。甲氧基甲醚在碱性条件下和一般质子酸中有相当的稳定性，但此保护基团可用强酸或Lewis酸在激烈条件下脱去。

7. 形成四氢吡喃 ROTHP

制备时，使用二氢吡喃与醇类在酸催化下进行加成作用。欲回收恢复到醇类时，则在酸性水溶液中进行水解，即可脱去保护基团。有机合成中常引用这种保护基团，其缺点是增加一个不对称碳（缩酮上的碳原子），使得NMR谱的解析较复杂。

8. 形成叔丁基二甲硅醚 ROSiMe2（t-Bu）

制备时，用叔丁基二甲基氯硅烷与醇类在三级胺中作用，此保护基比三甲基硅基稳定，常运用在有机合成反应中，一般是F-离子脱去。

9. 形成乙酸酯类 ROCOCH3

脱去乙酸酯保护基可使用皂化反应水解。乙酯可与大多数的还原剂作用，在强碱中也不稳定，因此很少用作有效的保护基团。但此反应的产率极高，操作也很简单，常用来帮助决定醇类的结构。

10 形成苯甲酸酯类 ROCOPh

制备时，用苯甲酰氯与醇类的吡啶中作用。苯甲酸酯较乙酯稳定，脱去苯甲酸酯需要较激烈的皂代条件。

回复人：maurice,★★ (自信,乐观,富于激情,积极面对人生) 时间：2007-02-01 08:14:04 编辑	4楼
楼上几位说的较详细了,我补充一个和甲磺酰氯磺化,碱性脱除

回复人：hyzhang,▲ () 时间：2007-02-03 04:38:31 编辑	5楼
文献上很多人用MOMCl，不知道怎么样？

回复人：djq,▲▲▲ (喜欢全合成的挑战) 时间：2007-02-15 23:35:43 编辑

6楼

MoM保护就是3楼说的第5种方法了。
最常用的是二异丙基乙胺做碱。脱除该保护基常在酸性条件下。

4楼说的甲磺酰基保护也比较常见，不过Ms不太稳定，最好用Ts保护。

硅基保护是很常见的一组反应，可以选择稳定性有区别的硅基，如TES,TBDMS,TIPS,TBDPS等，这样可以实现选择性脱保护。另外，硅基可以在F-存在下脱除，这又提供了一种不影响其他保护基团的选择性脱保护。

总之，现在，羟基的保护各种各样，关键是做好选择性的保护和脱保护。

回复人：兔乖乖,★ (大四……从有机转行做纳米……) 时间：2007-02-16 10:36:46 编辑	7楼
其实保护羟基的思路是很多的，单个羟基大家都说得差不多了，可是临二羟基或1，3-二羟基可以反过来用醛或酮成缩醛或缩酮保护。有2-羟甲基-1，3-丙二醇这样结构的甚至能用甲酸保护。

回复人：chgaoyh,▲ (从事药物研发的,愿与大家交流) 时间：2007-02-22 11:48:54 编辑	8楼
我向你推荐一本书，药物合成化学，闻韧主编，从这本书上可以获得重要的信息。

回复人：sinica,▲ () 时间：2007-02-25 04:31:02 编辑	9楼
告诉我具体问题,我告诉你答案

回复人：hyzhang,▲ () 时间：2007-03-28 00:06:10 编辑	10楼
已经打分了。

回复人：chqzhyj,▲ () 时间：2007-05-21 23:46:18 编辑	11楼
乙二醇与3－氯丙稀反应，如何提高单醚的收率，保护其中的一个羟基，使用何种催化剂，请指教

回复人：张磊,▲▲ (CEC Chemical Co., Ltd. 上海灿禾医药科技 www.cecchem.com) 时间：2007-05-27 15:28:29 编辑

12楼

氯甲酸-1-氯乙酯是一种高效温和的脱苄基保护基团试剂，尤其对含有易被还原官能团的化合物，采用该试剂不会影响分子中的其它官能团；还应用于脱去三级胺上的烷基, 所得氨基甲酸酯在甲醇中加热，即可脱去甲酸酯基得到高收率的仲胺

脱N上的苄基，在氢化条件不行时可以用氯甲酸-1-氯乙酯，在甲苯里100-120度，回流，最后在加甲醇在回流一个小时，即可，收率很好的，没有用酸碱，条件温和。

回复人：lins,▲ (喜欢睡觉) 时间：2007-07-12 14:00:13 编辑	13楼
楼上几位大虾好学问，哪么请问一下：双（三甲基硅基）乙酰胺BSA到底都用在哪些品种上呢？感谢回复！！！

回复人：porsche123,▲ () 时间：2008-12-24 11:48:18 编辑	14楼
请教各位，正在合成一化合物，需要脱去苄基保护，又不想将相连苯环上的硝基还原，有没有什么好办法啊？谢谢了！

回复人：wuyong5588,▲ (挺好的) 时间：2010-05-06 13:32:34 编辑	15楼
不知道甘油的保护和脱保护生成单甘脂怎样操作的！有坛友知道否？

得分人：qdlct2002：3,panzhb80：2,

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