问题：请教甲基化反应中两个问题？
类型：求助 (悬赏分:3分)
提问：zlb882001
等级：▲
版块：药物化学(jaywoo,合成小象,)
信誉：90%
回复：23
阅读：2530
时间：2007-02-18 14:51:46 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

各位大侠：
在由1,3-二氢-5-苯基-7-氯-2H-1,4苯并二氮杂卓-2-硫酮(4)合成1-甲基-6-苯基-8-氯-4H-(1,2,4)三唑并(4,3-a)(1,4)苯并二氮卓过程中,是甲基化反应,但文献中却无甲基化试剂,无甲基化试剂参加反应而所得产的开头就有1-甲基,这个1-甲基从那里来的呢？
文献：将乙酸乙酯25g,水合胜14.3g,95%乙醇14.3ml,加热回流10-15h,回收乙醇,冷却析出白色结晶,得乙酰肼粗品14.2g,再与(4)20g,正丁醇200ml,在氮气保护下搅拌回流4h,反应毕减压回收正丁醇,倾入冰水70ml中,析出固体,过滤,将滤饼溶于二氯甲烷中,用无水硫酸钠干燥,回收溶剂,冷却固化,得目标产物20g,用乙
酸乙酯重结晶,得浅黄色结晶17.2g。是否应该加入甲基化试剂？
另外,开头将乙酸乙酯25g,水合肼14.3g,95%乙醇14.3ml,加热回流10-15h,回收乙醇,冷却后析出白色结晶,得乙酰肼粗品,这其中乙酸乙酯难道是乙酰化试剂？能与水合肼合成乙酰肼？请高人指点！感激不尽！

回复人：qyl1970,★ (专注于有机合成，接受公斤级化合物定制。) 时间：2007-02-18 16:15:22 编辑	1楼
希望提供结构式!

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-02-19 09:12:12 编辑	2楼
我暂时画不出来,请留邮箱,我将资料原文发过去,资料上应该有结构式。谢谢！太谢谢！

回复人：huclei0592,▲ (从事化学制药专业,化学合成,QQ261546694) 时间：2007-02-19 09:46:11 编辑	3楼
此人是在做毒品三唑仑请网友们不要回答他的问题

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-02-19 11:11:25 编辑	4楼
huclei0592：你怎么瞎说啊！我做的是阿普唑仑！不是三唑仑！请别冤枉人！ qy11970发了邮箱,文献发过去不就知道是合成什么药物了吗？

回复人：huclei0592,▲ (从事化学制药专业,化学合成,QQ261546694) 时间：2007-02-20 11:03:49 编辑	5楼
好啊,你有不懂的我可以教你啊不过阿普唑仑也是管制药品huclei@163.com.QQ261546694

回复人：huclei0592,▲ (从事化学制药专业,化学合成,QQ261546694) 时间：2007-02-20 11:10:05 编辑	6楼
你还在哪里争什么啊,三唑仑的合成才用到乙酰肼你怎么解释啊,阿唑仑不用乙酰肼

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-02-20 16:29:13 编辑

7楼

huclei0592：可资料上是这样写,现在中文资料都搞什么技术壁障！乱编乱写,大都是假的,叫我有什么办法？不信我将资料发给你看！阿普唑仑虽是二类管制精神药品,但我可和代理公司合作,一切手续由他们代办,价格低一点,让点利给他们即可。你昨天发帖子说提供各类化学药物合成技术只收500元,很便宜,但我目前连500元都拿不出啊！你要能给我指导指导！搞成功一项,等投产了,至少给1千至2千元酬劳酬劳！决不食言！今后我们长期合作！

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2007-02-21 13:09:40 编辑	8楼
这篇文献是陈芬儿和刘兴勤写的《镇静催眠药阿普唑仑的合成》，发表于《中国医药工业杂志》1990年21卷第8期。甲基化试剂是乙酰肼。羰基与母环上的硫酰胺上的胺反应，肼基与硫反应。多余的甲基就成了最终产品的甲基。

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-02-21 14:59:45 编辑	9楼
沦海大侠：太谢谢！太谢谢！留个邮箱吧！今后如能搞成功！一定酬劳！另外,这上面乙酰肼是由乙酸乙酯和水合肼合成的,我还不懂,乙酸乙酯难道是乙酰化试剂？请务指教！深表感谢！

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-02-21 15:11:41 编辑

10楼

沦海大侠：
上次说的托特罗定合成中最后一道工艺：氢溴酸脱甲基反应,反复试了以后,发现收率极低,而且需用大量氢溴酸,用过的废酸太多,无法处理,有没有其它较好的
脱甲基方法？前几天我在论坛上看到你有几份脱甲基文献,可以发给需要的人,请尽快发至我邮箱：zlb882001@sina.com或hoxnm@163.com,太感谢！你简直就是我的大救星！

回复人：scchenl,▲ () 时间：2007-02-22 20:42:13 编辑	11楼
三溴化硼可以脱甲基,但成本较高

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-02-23 10:26:01 编辑	12楼
沦海大侠：谢谢！但没有具体文献搞不了！你不是有几份文献说要发给需要的人,我是最迫切需要的人！求求你！做点好事！尽快将文献发给我！万分感谢！邮箱zlb882001@sina.com

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2007-02-25 21:47:00 编辑	13楼
陈芬儿和刘兴勤写的《镇静催眠药阿普唑仑的合成》，发表于《中国医药工业杂志》1990年21卷第8期。 chgaoyh的脱甲基文献. 都已经发到您的邮箱里了. 同时我的56邮箱提供共享:yangg_2194@56.com

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2007-02-25 21:52:02 编辑	14楼
乙酰肼是由乙酸乙酯和水合肼合成的,这是一个酯的氨解反应,楼主说"乙酸乙酯是乙酰化试剂"也是对的. 不过对于您的最终目的产物而言,乙酰肼是合环试剂. [该帖子已被沧海一声笑在2007-2-25 21:54:20编辑过]

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-02-28 12:11:31 编辑

15楼

谢谢沦海大侠！我所以对乙酸乙酯是否是乙酰化试剂,这么感兴趣,是因为乙酰化试剂主要是乙酐,这东东现在被划为第二类易制毒品原料,购买要到公安局开证明,十分不方便,这东东如能完全代替乙酐用于乙酰化反应,那就好了,因为很多药物和化工反应中都有乙酰化反应,如能用它代替乙酐那就好了？请沦海大侠指点一下！万分感谢！

回复人：沧海一声笑,★★★ (为国家富强奋斗，为人民疾苦呐喊！) 时间：2007-03-19 18:28:50 编辑	16楼
恐怕是不能代替的，除非是底物很活泼，不然用乙酸乙酯很难达到目的

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-03-20 12:51:36 编辑	17楼
沧海大俠：谢谢指教！但我看到书上有乙酰乙酸乙酯和乙酰乙酸,这两种物质可否代替乙酐进行乙酰化应呢？它们可都是有乙酰基的化合物啊！

回复人：lajd1,▲ (good) 时间：2007-03-26 18:18:39 编辑

18楼

那不是甲基化试剂。甲基是由于乙酰肼中的羰基参与反应而留下来得。
用乙酸乙酯合成乙酰肼是最经济的方法，用其它方法都不好。这是一个最经典的肼解反应，水合肼中由于α－效应，氨基的反应性很高，与乙酸乙酯在室温放置一夜就可形成，如在回流的情况下，1－2小时就行。

[该帖子已被lajd1在2007-3-26 18:21:49编辑过]

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-03-27 13:19:22 编辑

19楼

lajdl大俠：
谢谢你的热心指教,但你理解错了,这一题己不是甲基化问题,而是乙酰化反应,因乙酐目前列为二类易制毒品原料,但许多化学制药工艺里都有乙酰化反应,我是想用乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸代替乙酐进行乙酰化反应,这能行吗？
另外,目前我急需乙硫醇的合成工艺,到处查不到中文资料,此化合物合成工艺很筒单,但有多种合成工艺,其中较筒便的应该是由乙基硫酸钠与硫氢化钠,乙基硫酸钠的合成巳找到资料,但由乙基硫酸钠与硫氢化钠合成乙硫醇的工艺尚未找到中文资料,只找到几篇外文资料,我知道你水平很高,我翻译外文全靠软件和词典,目前软件也出了故障,能否帮忙看一下这几篇外文里有无用乙基硫酸钠与硫氢化钠合成乙硫醇的工艺？如有,请帮忙翻译一下,我估计这合成工艺不会有太多的字,不知可否？如行！请将邮址告诉我,我将这几篇资料发给你！万分感谢！

回复人：liman,▲ (川北医学院药学系) 时间：2007-03-30 21:49:09 编辑	20楼
将百分之四十二的乙基硫酸钠和百分之十五至百分之十七的硫氢化钠按比例1:1.3(mol)混合,在100C的温度下充分反应,然后蒸馏或进行分馏.

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-03-31 08:29:44 编辑	21楼
太謝謝qy11970大俠！太謝謝！但这其中百分之四十二的乙基硫酸钠是指那其余百分之五十八是乙醇吗？还是别的溶剂？百分之十五至百分之十七的硫氢化钠那其余百分之八十五和百分之八十三是乙醇还是别的溶剂？蒸馏或分馏出来的产物即是乙硫醇？

回复人：zlb882001,▲ (自己搞化工研发,水平不高,想请教一些化工实验中的问题) 时间：2007-03-31 09:32:43 编辑

22楼

太謝谢liman大侠：
但有几点不明白的地方,还请指教！
42%的乙基硫酸钠,其余58%是乙醇还是别的溶剂？
15%-17%硫氢化钠里,其余85%-83%是乙醇还是别的溶剂？
蒸馏或分馏出来的物质即是乙硫醇？
按1：1.3(mol)混合,我这里查各种词典都查不到乙基硫酸钠,也就不知道它的分子量,请告之一下它的分子量,好计算它的mol。
謝谢！再谢谢！

zlb882001

得分人：qyl1970：2,

问题讨论没有结束...

您尚未进入本论坛,登录之后才可以回贴

7msec