问题：结晶问题求助
类型：求助 (悬赏分:3分)
提问：wentlee1
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版块：一般性化工问题(qixie,dingshx,wangnc3,)
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时间：2008-01-14 16:20:01 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

最近做一个新产品的结晶,不太稳定,大部分时候正常,但偶尔会出现一点问题.
正常情况下结晶相当容易,对温度变化和良-不良溶剂比例的变化均不敏感.
但异常情况下过饱和度稍高,就没有晶体,全部都是粉末状,过饱和度低呢,在温度降低后也会出来粉末,不过粉末就比较少了.
另外,在晶体出来之前,随着温度的降低,会出现丁达尔现象.(正常情况下没有,结晶前经滤纸过滤处理后结晶无效)
经HPLC,无论用UV或者视差检测,均与正常批次的图谱一致(保留时间、百分面积、出峰数无明显差异,但是含量却比正常批次低3%(UV法).
不知道是微量胶体杂质或者无紫外吸收、视差检测也无信号的杂质造成的影响或者是其他什么原因?
杂质含量约在2%~4%
请高手指教

[该帖子已被wentlee1在2008-01-14 16:23:24编辑过]

回复人：wentlee1,★ (制药工程，致力于化学与生物制药，熟悉GMP、工艺、设备、EHS、财务) 时间：2008-01-15 11:31:14 编辑	1楼
如果工艺一样,做出来的东西应该会比较稳定,晶习该是怎么样就是怎么样,是混合的就是混合的,是单一的就是单一的. 但是我用同样的工艺做出来的,所以应该不会出现晶习不同的情况. 而且,我测过水分（卡）、有机溶媒残留（GC）,都无明显差别。

回复人：wuxjem,▲▲▲▲ (不断学习) 时间：2008-01-14 19:51:03 编辑	2楼
我曾经也在为类似的问题而郁闷，我后来发现的问题竟然是晶型不一样册出来的含量竟然不一样，如果说不同晶型含有不同结晶水或结晶醇倒也不难理解，最终是工艺稳定了以后这种情况就自动消失了

回复人：wentlee1,★ (制药工程，致力于化学与生物制药，熟悉GMP、工艺、设备、EHS、财务) 时间：2008-01-16 12:54:10 编辑	3楼
怎么没有人回帖呀? 看来这问题真的有点麻烦. 如果是由少量胶体的原因造成,有没有那位大侠有检测方法啊?

回复人：lkg21,▲ () 时间：2008-01-18 16:08:53 编辑	4楼
按照你说的现象，可能与合成反应的转化程度有关，增加反应的中间控制即HPLC检测，按照统计结果制定一个控制范围。

回复人：wentlee1,★ (制药工程，致力于化学与生物制药，熟悉GMP、工艺、设备、EHS、财务) 时间：2008-01-23 13:44:37 编辑	5楼
本来就是在实验室里做。不然那里能有这样好的控制条件。 “结晶溶剂用量变化的条件”是说？

回复人：wentlee1,★ (制药工程，致力于化学与生物制药，熟悉GMP、工艺、设备、EHS、财务) 时间：2008-01-19 09:51:44 编辑	6楼
从开始就做了终点控制检测，每批都做，而且每批之间的差异也很小。应该不是这个原因。

回复人：lkg21,▲ () 时间：2008-01-19 10:36:57 编辑	7楼
1.溶剂体系有无变化（溶剂量、混合溶剂比例） 2.降温速率（冷却剂温度及通量） 3.晶种问题只在细微之，多考虑一下吧。

回复人：wentlee1,★ (制药工程，致力于化学与生物制药，熟悉GMP、工艺、设备、EHS、财务) 时间：2008-01-19 23:11:38 编辑

8楼

1、关于溶剂体系的变化，是很精确的那种，精确配制后还用GC判断比例，滴加速度控制为蠕动泵控制，非常稳定。
2、关于降温速度，自动化程序降温，温度误差不超过0.1度。
3、关于晶种，通常是不加的，同样做的很好，出问题的批次，减压蒸了再加晶种结晶也一样会在结晶的后部分析出粉末。
4、关于搅拌，为恒速搅拌，转速比较稳定，一般调整好了以后未见其转速发生波动。
我认为还是原料上有问题，固体原料，因为液体原料没变过，均匀性也有保证。不知道大家是否赞成我的说法

回复人：chimeralu,★ (拼命在一线工作，大量地阅读文献.) 时间：2008-01-20 20:21:38 编辑	9楼
粗品杂质在2～4％，你不好的批次比好的低3％。这也就是说结晶根本没有除掉杂质嘛。我个人觉得还是加晶种好一些，另外结晶体系是不是也可以微调一下看看。

回复人：wentlee1,★ (制药工程，致力于化学与生物制药，熟悉GMP、工艺、设备、EHS、财务) 时间：2008-01-21 12:30:50 编辑	10楼
这里说的杂质是指HPLC中的百分面积比例，而含量是产品在其中的含量。（1-含量）一般大于杂质。例如，水分的影响。而且结晶后的杂质要比结晶前低的多。结晶不好的批次杂质峰及杂质的百分面积是正常的，也就是说，里面应该有紫外无吸收的杂质存在。另外已经试过加晶种，没有效果。

回复人：lkg21,▲ () 时间：2008-01-21 15:01:21 编辑	11楼
还是在实验室里多做些工作吧。结晶溶剂用量变化的条件实验做一做。

回复人：lkg21,▲ () 时间：2008-01-23 16:24:10 编辑	12楼
应是 -结晶溶剂用量变化的“条件实验” 在不同溶剂用量的条件下，各会出现什麽情况。“失败条件”是怎末出现，如何避免。做工业品的合成，不光是成功的条件，更要做避免失败的条件，让自己的可控条件更宽泛些。改变其它条件也是如此。

回复人：wentlee1,★ (制药工程，致力于化学与生物制药，熟悉GMP、工艺、设备、EHS、财务) 时间：2008-04-30 18:51:29 编辑	13楼
谢谢,原因已找到

得分人：wuxjem :1, lkg21 :3,

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