问题：兰索拉唑合成
类型：求助 (悬赏分:3分)
提问：2005miaoji
等级：▲
版块：原料药技术专区()
信誉：25%
回复：5
阅读：1461
时间：2008-07-22 10:47:47 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

求助兰索拉唑最后一步的氧化,用那种催化剂效果好.

回复人：xiaoyaolcl,★★★★★ (由于爱好,所以从事) 时间：2008-07-22 14:34:54 编辑	1楼
俞小弟《兰索拉唑的合成工艺改进》用“过氧化氢/钼酸铵催化体系”代替间氯过氧化苯甲酸，收率81%；

回复人：rkyybg,▲ () 时间：2008-09-23 09:16:19 编辑	2楼
"求助兰索拉唑最后一步的氧化,用那种催化剂效果好" 我有兰索拉唑工艺用的是过氧乙酸，效果相当好

回复人：albe24,▲ () 时间：2008-09-23 23:01:03 编辑	3楼
过氧乙酸推荐

回复人：wangcl1969,▲▲▲ (因为从事，所以爱好 ) 时间：2008-09-28 17:03:19 编辑	4楼

回复人：wangcl1969,▲▲▲ (因为从事，所以爱好 ) 时间：2008-10-08 19:49:19 编辑

5楼

兰索拉唑是一种新型胃(H +K )一ATP酶抑制剂(质
子泵抑制剂PPI)，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种
活性物与质子泵(H +K )一ATP酶的SH基结合，抑制该
酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，同时对幽门螺旋杆菌也有
抑制作用。该药口服及注射后吸收迅速。吸收范围与剂量成
正比，耐受性及安全性好。为了开发研究此产品，对其合成
工艺进行了研究，同时对文献工艺进行了改进，提高了收率，
降低了成本，使其更适合工业化的要求。
1 合成路线
HCI (I)
问氯过氟荤甲艘
H
(2)
。
2 操作步骤
2．I[[[3一甲基一4一(2，2，2一三氟乙氧基)一2一吡啶基]
甲基]硫基]一H一苯并咪唑[中问体(2)]的制备将市售的
2一氯甲基一3一甲基一4一(2，2，2一三氟乙氧基)吡啶盐酸
盐(中间体I)(I10g，0．4mo1)，2一巯基苯并咪唑(90g，
0．6mo1)和氢氧化钠(60g，1．5mo1)溶于乙醇(800m1)中，升温
回流反应2h，冷却到室温，过滤，滤液蒸掉乙醇总量的2／3，
析出固体，冷却到O℃ ，过滤，用水、甲醇洗涤，45℃ 真空干燥
到恒重。产量：120．5g。收率：88．5％，熔点：150～152℃ 。
2．2兰索拉唑粗品的制备中间体(2)(106 g，0．3mo1)溶于
乙酸乙酯(2000m1)中，冷却到5℃ 以下，滴加间氯过氧苯甲
酸(69．2 g，0．4mo1)和乙酸乙酯(800m1)的混合溶液，滴毕，
升温到2O℃ 反应30min，饱和碳酸钠(1000m1)洗涤，水
(1500ml×2)洗涤，无水硫酸钠(30g)干燥。蒸乙酸乙酯总
量的2／3，残留物O～4℃ 结晶12h，过滤，用乙酸乙酯(500m1)
洗涤，45℃ 真空干燥到恒重，得粗品，产量：88．7 g，收率：
8O．1％。熔点168．5～170．5℃(分解)。
2．3兰索拉唑的精制兰索拉唑粗品(88g)和乙醇(836m1)混
合(比例为lg／9．5m1)加热回流溶解，加活性炭(兰索拉唑粗品
投料量的3％)脱色15rain，热滤，滤液O～4℃ 结晶12h，过滤，
乙醇(100rnl×2)洗涤，45℃ 真空干燥到恒重，得兰索拉唑精
品，产量：78．8 g，收率：89．5％，熔点169．1～170．O℃(分解)。
维普资讯 http://www.cqvip.com
· 744 ·
3 讨论
3．1第一步反应中文献用到甲醇，在生产中用大量甲醇，造
成操作工人的眼睛刺激损伤，改为乙醇做溶剂，降低了毒性，
收率比文献提高了5％。
3．2第二步反应中文献用到氯仿做溶剂，药典中氯仿为二类
齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs 2005 Vo1．24，No．12
溶剂，限制使用，改为乙酸乙酯做溶剂，提高了药物的安全
性，减少了对环境的污染。
参考文献
[1]段凤辉，赫立新．兰索拉唑的合成．黑龙江医药，2000．13(5)：
273～274．

问题讨论没有结束...

您尚未进入本论坛,登录之后才可以回贴

10msec