问题：求纯化方法
类型：求助 (悬赏分:3分)
提问：shuiyumu
等级：▲
版块：药物化学(jaywoo,合成小象,)
信誉：100%
回复：7
阅读：574
时间：2008-12-19 20:58:32 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

各位大哥大姐，想请教一个问题，一个吡啶环上4，6位上是两个氯，在氨的甲醇液中反应三天，目标产物是一个氯变成氨基，但是实际上点板是两个点，一个是一个氯变氨基，一个是两个氯变氨基，该点极性比一个氨基的大，我要拿到一个氨基的产物，但是不能过柱，请问用什么溶剂提纯啊，我试过EtOH和水，Etoh，EA,MB等的重结晶方法始终分不开，求求大家帮帮我

回复人：合成小象,★ (...您看到的是神奇的生命现象，我看到的是规律的有机反应...) 时间：2008-12-23 18:43:56 编辑

1楼

建议再查查吡啶环上氯被氨（胺）取代，应当是在极性溶剂中更容易进行。所以你将甲醇代替乙醚，溶剂极性增加了，反应是更容易进行了，可是两个氯（应当是2位氯更容易离去）的离去选择性就变差了。如果怕生产用乙醚容易爆炸，是不是可以换成THF，或者二“口恶”烷，而不是甲醇（极性太大）。
另外，你的原料的两个氯，应当是2，4，位，而不是4，6位，呵呵：）

回复人：shuiyumu,▲ (一花一世界，一树一春天) 时间：2008-12-21 10:59:01 编辑

2楼

谢谢合成小象。给1分。我在纯化的时候采用了乙醇/水=1:1因为回流了一小时没有溶清，所以放弃了，看来旧有加大溶剂比例了。波士堂的文献报道采用了乙醚做溶剂室温反应三天，氨的甲醇液：原料=396：11,是大大的过量了，我分别用了MBTE和二氯甲烷做溶剂，，MBTE溶解性较差依然反应三天，不能完全溶清原料，二氯甲烷溶解性超好反应两天。结果相同，产品和两个氨的杂质各站50%，我猜想文献采用乙醚是想把产品生成后从溶剂中析出来，就减慢生成两个氨的速度，最后通过过柱收率48%，但是如果做生产,过柱和用乙醚都不怎么现实。

回复人：合成小象,★ (...您看到的是神奇的生命现象，我看到的是规律的有机反应...) 时间：2008-12-20 20:15:23 编辑	3楼
以下是个人不成熟想法，仅供参考： 1、两个氨基的产物水溶性会更高些吧？所以采用“乙醇/水”重结晶时，水的比例大一些，或许有意想不到效果？ 2、吡啶环上4，6位上两个氯的离去能力应当不是一样的。是不是降低反应温度或者氨的浓度，控制生成一取代的目标物？大家一起来探讨啊！！

回复人：shuiyumu,▲ (一花一世界，一树一春天) 时间：2008-12-30 19:09:29 编辑	4楼
呵呵，谢谢！

回复人：shuiyumu,▲ (一花一世界，一树一春天) 时间：2008-12-30 19:09:35 编辑	5楼
呵呵，谢谢！

回复人：lhxlnhld,▲ (原药研发) 时间：2009-02-08 13:54:58 编辑	6楼
我认为如果是工艺需要，过柱能解决，生产过柱也不是不可以，我们公司一个项目就是大生产过柱子，效果很好

回复人：ecfy5358,▲ () 时间：2009-04-11 15:20:36 编辑	7楼
点板能分开，用展开剂分ok!

得分人：合成小象 :1,

问题讨论没有结束...

您尚未进入本论坛,登录之后才可以回贴

7msec