问题：大家在做合成时遇到障问题，都有怎样的思路去考虑解决问题！
类型：交流
提问：zjb-lufia
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版块：药物化学(jaywoo,合成小象,)
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时间：2010-04-07 09:18:09 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

比如在合成某一步产物时，如遇到产物颜色差、收率比预想的要低很多、或者副产物较多、亦或者位置杂质。
如遇到上述问题，该从那方面开始思考，着手一步步处理问题，克服障碍！

再比如，我最近再做Fisher吲哚合成时（氯化锌和冰醋酸为反应体系，未加氮气保护），出现预想杂质比例较多。我是这样考虑的：先推断此杂质为成环后亚胺位置被氧化所致，则考虑氮气保护。再推断如果杂质不是亚胺位置被氧化所致，则通过对反应机理的研究，看从中能否找到一些新的思路！

回复人：快乐糍粑,▲ (我是做药品生产工艺的，有好多方面要优化！请大家多多指教！) 时间：2010-04-27 10:28:57 编辑	1楼
呵呵....从我们厂合成抗病毒和降压药的经验来说,严格控制工艺参数,每一步中间体要尽量提纯,再做下一步反应,千万别指望在最后一步精制好!

回复人：maurice,★★ (自信,乐观,富于激情,积极面对人生) 时间：2010-04-19 09:02:05 编辑	2楼
1 分析杂质，可能的话做定性，根据结构判断副反应的发生 2 原料的纯度要考虑 3 反应条件的确定，比如温度，加料顺序等可参见陈荣业【有机合成优化】一书

回复人：合成小象,★ (...您看到的是神奇的生命现象，我看到的是规律的有机反应...) 时间：2010-04-28 12:40:52 编辑	3楼
设计合理、操作精确、观察仔细。所用试剂、溶剂、原料纯度要高。

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-04-29 14:22:48 编辑	4楼
最近的吲哚成环发现，苯腙在氯化锌冰醋酸体系中，会有两种成环产物。主产物一般一次液相含量在85%附近，副产物10%

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-04-29 14:25:11 编辑	5楼
为了判断此峰为成环时生成的副产物，把原料挨个测液相，并且对反应做1小时，3小时，5小时，7小时取样测液相，判断是什么时间生成的！真是费了不少劲！

回复人：sxl123456,▲ (w) 时间：2010-04-30 08:02:33 编辑	6楼
预先考虑反应机理，有几种可能的副反应，再根据液相谱图或气相谱图对照，实在不行再考虑MS.与自己的判断一致时再想办法控制反应。

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-04-30 14:53:19 编辑	7楼
对吲哚成环反应，大家有什么不同意见，发表下！根据苯腙环上取代基的位置，这个反应总是会有副产物生成。比如我最近作的反应，主产物含量只在82%，反应一开始就有副产物产生。目前推测副产物为羰基在别的位置的产物。请兄弟门参考下，是否是这样？

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-04-30 14:58:10 编辑	8楼
杂质可能为：以下两个；大家觉得我推断的对否？

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-04-30 15:01:17 编辑	9楼
请机理王claymore进，给点参考意见！

回复人：快乐糍粑,▲ (我是做药品生产工艺的，有好多方面要优化！请大家多多指教！) 时间：2010-05-17 12:36:54 编辑	10楼
为了判断此峰为成环时生成的副产物，把原料挨个测液相，并且对反应做1小时，3小时，5小时，7小时取样测液相，判断是什么时间生成的！真是费了不少劲！费劲但是有效的。请教一下把原料挨个测液相，流动相不一样，怎么判断？

回复人：mouse1982,★ (活着就为了寻找活着的理由) 时间：2010-05-17 13:56:57 编辑	11楼
把原料挨个测液相，流动相不一样，怎么判断？这句看不明白，是说你的液相检测流动相吗？不同原料当然有不同的检测比较方法，和标准样做对比就好了。

回复人：大荣,▲▲▲ (低价、污染。精细化工的路在何方？) 时间：2010-05-20 19:44:29 编辑	12楼
副产能分离出来吗？分出来做核磁看看

回复人：快乐糍粑,▲ (我是做药品生产工艺的，有好多方面要优化！请大家多多指教！) 时间：2010-05-21 10:33:19 编辑	13楼
原料当然好说，因为是已知的，关键是副产物，是未知的。反应液里什么都有，有原料，有生成物，有副产物，做液相，有很多杂质峰，如何知道每个峰对应的是什么？

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-05-22 07:19:38 编辑	14楼
根据不同液相图谱，还要根据原料本身的物理化学性质包括原料的来源，合成方法，共同判断各原料带有什么可能杂质！

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-05-22 07:23:07 编辑	15楼
推断出各原料的杂质后，下来就是有机合成知识的考验了。根据体系反应条件，推断各原料杂质是否有可能变为合成产物中的杂质！

回复人：w_angxx,▲ () 时间：2010-06-03 09:44:29 编辑	16楼
吲哚类结构合成,杂质很复杂,大多是聚合物.

回复人：zjb-lufia,▲ (医药中间体) 时间：2010-06-09 20:36:56 编辑	17楼
吲哚类结构合成,杂质很复杂,大多是聚合物. w_angxx,举个例子哦！

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