问题：超180个糖尿病药物在研口服型胰岛素将是大赢家？
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时间：2016-10-27 13:35:14 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

　我国有超过1亿人患有糖尿病，该病是仅次于癌症的第二大慢性疾病。治疗糖
尿病最常见用的药物就是胰岛素及其类似物，但单纯的胰岛素治疗已不能符合患
者的需求了。随着制药技术的发展和人们对糖尿病患病机制了解的深入，新型糖
尿病药物越来越受重视。据统计，目前全球共有超过180个处于临床研究阶段的
糖尿病药物，而其中哪些是最具市场潜力的呢？接下来，新康界将为您一一盘
点……

　　口服型糖尿病药物

　　索马鲁肽(Semaglutide)是诺和诺德正处于III期临床研究的胰高血糖素样
肽-1(GLP-1)受体激动剂。诺和诺德的诺和力(Victoza)和礼来的Trulicity都是
目前国际上最畅销的糖尿病药物(见未来5年最畅销的糖尿病药物Top10)，也都属
于GLP-1受体激动剂。那么，诺和诺德的索马鲁肽有什么值得说道的地方呢？那
就是除了传统注射型的药剂外，诺和诺德也正在研发口服型的索马鲁肽—
OG217SC。要知道多肽和蛋白类的药物是不能口服的：一方面他们会被肠道内的
蛋白酶分解而失效，另一方面多肽大分子也无法通过肠道膜。那么OG217SC是怎
么实现口服的呢？其应用了Emisphere公司授权的Eligen技术，通过Eligen？
Carrier Concept可以保护多肽不被分解，同时其中含有的赋形剂SNAC可以帮助
多肽大分子肠道膜进入血液从而实现吸收。

　　说到口服，能口服胰岛素不是更好吗，毕竟当下治疗糖尿病最常用的药物还
是胰岛素，服用胰岛素最大的不便显然是需要注射，这本身已经成为让许多糖尿
病患者头痛的问题。以色列的Oramed制药公司正在让口服型的胰岛素变为现实，
他们的ORMD 0801已经做到了II期临床研究，Oramed成功地找到一种可以装载胰
岛素的化合物，能够帮转胰岛素完好无损地穿过肠壁，并传输合适的治疗剂量。
Oramed透露载体的原材料都是已知的化学实体，不需要FDA作为新化学实体另行
审批。更令广大中国糖尿病患者感到高兴的是，这种口服型的胰岛素可以最快地
在中国上市：2015年11月Oramed制药公司已经与合肥生命科技就ORMD 0801在中
国的开发和营销达成了协议；2016年5月ORMD-0801在IIb期临床研究中成功到达
主要终点，可以显着降低夜间血糖水平，且安全性良好，未观察到与服用药物相
关的严重副作用，看来口服型的胰岛素已经离上市不远了。

　　反义药物治疗糖尿病

　　另外一类比较新型的糖尿病药物就是反义药物，所谓反义药物就是靶向于
mRNA降低目标蛋白表达的药物，反义药物可以是RNA，DNA及它们的类似物。
IONIS Pharmaceuticals开发了3种治疗2型糖尿病的寡聚RNA型反义药物：IONIS-
GCGRRx、IONIS-GCCRRx、IONIS-PTP1BRx，从名字就可以看出它们分别靶向于
GCGR(胰高血糖素受体)，GCCR(糖皮质激素受体)，PTP1B(蛋白酪氨酸磷酸酶
1B)，目前这三种药物都处于II期临床研究中。在研究中发现IONIS-GCGRRx除了
可以将胰高血糖素受体表达水平降低外，还可以提高血液中胰高血糖素样
肽-1(GLP1)的表达，GLP1具有促进胰岛素分泌的功能，这就可以起到一石二鸟的
功能。糖皮质激素及其受体在糖尿病中也异常活跃，抑制GCCR的表达可以帮助糖
尿病人的血糖控制，IONIS-GCCRRx的设计思路是靶向于肝脏及脂肪组织中的
GCCR，这样既可以降低血糖又不会引起副作用，IONIS-GCCRRx目前在II期临床中
遇到了问题：没有观察到预测中的果糖胺的表达显着降低，IONIS
Pharmaceuticals正在评估其继续开发的价值。

　　蛋白酪氨酸磷酸酶1B对胰岛素受体信号通路起到负调控的作用，因此降低
PTP-1B的表达就可以增强胰岛素降血糖的功能，由于激酶的结构的相似性，很难
找到某种小分子可以专一性地抑制PTP-1B，因此反义药物IONIS-PTP1BRx不失为
一种新的尝试，而在研究中还发现IONIS-PTP1BRx除了具有控制血糖的作用外，
还可以降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平，也就是说此药可能还
同时具有将血脂的功能，目前IONIS-PTP1BRx正处于II期临床研究中。

　　新靶点/多糖尿病药物

　　G蛋白偶联受体40(GPCR40)是治疗糖尿病的新靶点，目前还有没靶向于
GPCR40的药物上市，GPCR40以体内中长链自由脂肪素为配体，它们结合后可以促
进胰岛β细胞Ca2+内流，分泌胰岛素，也可促进肠道L和K细胞分泌胰高血糖素样
肽1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)，从而抑制餐后血糖升高。GPCR40激动剂通过激活
GPCR40受体及上述通路，促进胰岛素分泌，降低餐后血糖浓度。目前Akros
Pharma公司的JTT-851已经走在了GPCR40激动剂研究的最前端，他们目前正在美
国和日本进行大规模的II期临床研究。

　　葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂也是治疗糖尿病的新药，通过抑制
SGLT2参与对葡萄糖重吸收来抑制血糖，强生和阿斯利康已经走在了前面，他们
的药物卡格列净和达格列净已经上市，糖尿病领域的巨头赛诺菲怎能落后？2015
年赛诺菲与lexicon制药达成协议获得了Stoagliflozin的开发和商业化权利，从
名字可以出这也是一种列净类药物，但是与前二者相比它的新颖之处就在于：它
可以同时抑制SGLT-1和SGLT-2，虽然研究表明SGLT-2负责大部分的葡萄糖重吸
收，但是能同时抑制二者显然理论上药效会更好，目前此药的两项治疗1型糖尿
病的III期临床研究都已经达到主要终点，而2型糖尿病的III期临床研究也即将
启动，此药距离上市也不远了，其治疗效果和销售表现都值得关注。分享
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回复人：huaw1207,▲ () 时间：2016-12-21 18:11:49 编辑	1楼
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