问题：有机合成中有关氯乙酰氯的问题
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时间：2005-09-29 14:49:21 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

反应方程式http://img013.photo.wangyou.com/2005/9/28/158603/200511279087380.jpg
先加入反应物50g,水200g,碳酸氢钠40g,二氯甲烷260g升温至35度，保温1小时，然后降温到0-5度开始滴加氯乙酰氯，保温3小时，收率在85%左右
以前我们并没有加水，用三乙胺作缚酸剂，收率75左右
真是奇怪，氯乙酰氯在湿空气中都可以水解，在这步反应中居然加水后提高了收率
我的想法是：
这可能和三氯化铝同样的道理：
在反应中三氯化铝作为催化剂加水后，产率也会有很大的提高（只是在我所研究的另一种东西中验证过）
但是氯乙酰氯我查到它的特性是：反应活性高，容易水解等等，是不是无水的时候，反应比较剧烈，而且由于它的反应活性高会不会可能导致进一步的和原料进行反应而导致产率下降，这是有可能的。
还有个问题我搞不懂就是：为什么加那么多水，我所研究的三氯化铝作为催化剂的反应的时候只加少量的水，加多了产率会下降的（这其中的原因是多了以后反应可能不是均相的缘故），但是氯乙酰氯中水也加的太多了
这是不是因为生成的氯化氢气体溶于水后或者产生其他什么而起到了相当于催化剂的作用？
不知道各位达人有何高见。在此先谢谢了

回复人：mcphone,▲▲▲ () 时间：2005-09-29 15:31:47 编辑

1楼

1.三氯化铝作为催化剂加极小量的水，是让反应体系中产生氯化氢，加快催化反应。但只限极少量，其它办法也可加氯代烷烃。
2。首先要对你的氯乙酰氯反应体系中，认真检查分析，分析方法是否正确，如果产物采用分析氯的办法的话，可能产品收率不会有这么高。如果采用液相分析，要小心了，可能你的分析条件不对。如果你确定合成的产品很纯，只能这么解释了：在两相中，氯乙酰氯几乎不水解，所生成的盐酸又能较高地溶于水相。不过总的来说，很不好理解

回复人：swift,▲▲▲▲ (学而不思则完) 时间：2005-09-29 17:29:29 编辑	2楼
无语，期待高人给出令人信服的解释。

回复人：haj,▲ (希望与大家分享化学带来的快乐) 时间：2005-09-29 17:29:53 编辑	3楼
对mcphone的2条我人为应该认真对待.若不存在此问题,我人为的关键在于氯乙酰氯水解生成物是氯乙酸,氯乙酸可继续与你的底物反应.盐酸对氯乙酸的N先化有催化作用,并且可增加底物在水中的溶解度,而你的生成物可能较难溶于水,这会促进平衡转移.这只是我的个人观点,请参考.

回复人：swift,▲▲▲▲ (学而不思则完) 时间：2005-09-29 17:30:43 编辑	4楼
可以粘贴图片阿

回复人：方无忧,★★ (有机化学是我的职业。金属有机化学是我的方向。成为一个科学家是我的理想。) 时间：2005-09-29 21:27:49 编辑	5楼
氯乙酰氯可以水解是没错的，而且速度相当快。但是那是在氯乙酰氯加在水里的情况。如果氯乙酰氯在有机相里，则不一定了。实际上两相间水解并不快。底物在有机相的溶解度很高，生成的HCl迅速回到水相，这样的反应体系其实比均相还好。当然肯定有氯乙酰氯水解，但是只要保持一定过量就好。

回复人：sunyubo,★★ (雾雨电 qq:79196142) 时间：2005-09-29 21:56:16 编辑	6楼
根据我的经验,氯乙酰氯(液态)在低温(10度以下)状态下不是十分容易水解,并且相互之间也不宜发生溶解.在有机相里则更不容易.加那么多水，我觉得有助碳酸氢钠和氯化氢在离子状态更容易反应.

回复人：csqing1970,▲ (化学\医药工程师) 时间：2005-09-30 10:37:08 编辑	7楼
低温下,氯乙酰氯水解速度有限,在有机相中更慢.而目标反应速度较快,特别是反应产物氯化氢迅速转移到水相后,加快了反应

回复人：qyl1970,★ (专注于有机合成，接受公斤级化合物定制。) 时间：2005-09-30 20:45:59 编辑	8楼
使用碱在低温下反应进行胺化是一个经典反应,名称忘了.胺的活性远远高于水,一般是在5度以下,最好是0度以下.如果想进一步提高收率,应该将氯乙酰氯溶于二氯甲烷中,减少水解的可能性.关键是氯乙酰氯滴进去后,首先溶于二氯甲烷与溶于其中的原料进行反应.具体的反应名我忘记了.不好意思.

回复人：chiralchem,▲▲ (www.chiralchemcorp.com) 时间：2005-09-30 21:22:51 编辑

9楼

我觉得是这样的,你的反应是一个亲核取代反应,这类反应在强极性的溶剂里进行比弱极性的溶剂有利,因为亲核子被溶剂化的程度越高,它的活性越高.你的底物是游历胺,在水中有着非常强的活性.打个比方,它到水里活性比在二氯甲烷里要是高了几百倍,而氯乙酰氯到了水里水解的速率只加快了几十倍,两相比较,还是
水相快.我做氨基酸乙酰化,把氨基酸容在两当量的NaOH溶液里,滴加醋酐,滴完就反应完,定量收率,呵呵.还有一个有说服力的例子是,大家都知道游历氨基对酯基有很强的氨解作用,我在水中把含有酯基的氨基盐酸盐的溶液PH值调到9,非常迅速地,大约就是几分钟,就生成酰氨.但是酯基的氨基盐酸盐在二氯甲烷中加三乙氨,还可以允许游历氨基上保护基.
这是我的看法不知赞同否呵呵.

回复人：zhouxr,▲ (从事有机合成的教学和科研) 时间：2005-10-02 16:27:38 编辑

10楼

提供一个操作方法，估计以上反应收率可提高到95％以上。将原料胺溶于非极性溶剂如苯等加入1：1.15(mol)的碱（30％NaOH）,然后将混合物搅拌冷却至5℃度以下,最好是0度以下。再在搅拌下慢慢滴加氯乙酰氯（或可混和一些苯）到已冷却的反应体系中,注意控制温度不要超过5℃度至滴加完成。然后任其自然回到室温30min，即可完成反应。可取样分析原料胺的残留量在0.2％以下。反应收率应在98％。

回复人：zhouxr,▲ (从事有机合成的教学和科研) 时间：2005-10-02 16:32:55 编辑	11楼
补充意见：考虑到你的分子中已有一个酰胺基存在，所以使用的无机碱的浓度或强度适当降低一些是要关注的。

回复人：hzaubbs,▲ (喜欢与所有爱好化学的人交朋友) 时间：2005-10-03 10:31:51 编辑	12楼
你可以上网查一下硫普罗宁的合成，第二步反应甘氨酸与氯丙酰氯的反应，跟你的反应想当类似，具体的机理我也在疑惑当中。

回复人：zhouxr,▲ (从事有机合成的教学和科研) 时间：2005-10-13 22:45:01 编辑	13楼
我认为这里只是一个反应竞争的问题。氯乙酰氯能碱性水解，也能与有机伯、仲胺发生酰化反应生成酰胺。在0度下，氯乙酰氯与胺反应速度大大超过与碱性水的反应，所以主要得到的反应结果是酰胺化产物。

回复人：mengyou119,▲ (本人长期从事精细化工，愿与各位共勉) 时间：2005-10-19 14:41:27 编辑	14楼
其实没必要探讨机理等什么问题，关键是解决实际问题。我认为最好在有机干燥溶剂，利用有机碱，即可实现。

回复人：chimeralu,★ (拼命在一线工作，大量地阅读文献.) 时间：2005-10-19 22:18:36 编辑

15楼

水中把含有酯基的氨基盐酸盐的溶液PH值调到9,非常迅速地,大约就是几分钟,就生成酰氨
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9楼的chiralchem，我也做过氨基酸的酰胺，没你说的这么快吧？PH到9就行？不太可能吧？
成酰胺的反应我也做了些，酰氯并不是书上所说的，遇到水就迅速水解的。我认为首先是氯乙酰氯在CH2Cl2中溶解度大大大于水中溶解度，其次低温也使水解速度减少。实际上反应在CH2Cl2中进行的，生成的HCl则进入水层中被中和，使反应进行彻底。
但我认为氯乙酰氯的水解还是很快的，还是在有机相中进行比较安全。反应进行的不好，加点DMAP肯定能进行的完全。

回复人：hy_hgs,▲ () 时间：2009-03-01 18:49:19 编辑	16楼
水解是肯定存在的，氯乙酰氯放在空气中还水解冒烟，油相反应最安全，效果不好可能条件好没选好

回复人：claymore,★★★★★ (C-H活化，kumada,suzuki,stille,negishi.cross-coupling.) 时间：2009-03-01 18:55:59 编辑	17楼
已经打分了！

得分人：zhouxr :1, hzaubbs :1, mengyou119 :1, chimeralu :1, hy_hgs :1,

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