问题：求助:合成达非的路线
类型：求助 (悬赏分:3分)
提问：Phyyx
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版块：药物化学(jaywoo,合成小象,)
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时间：2005-11-12 11:35:47 编辑加入/取消收藏订制/取消短消息举报该贴

请各位帮帮找找这方面的文献
主要是合成路径,最好是以莽草酸起点的
JOC 2001,66:2044~2051那个路线就不用了

万分感谢!!!

回复人：chimeralu,★ (拼命在一线工作，大量地阅读文献.) 时间：2005-11-12 11:37:04 编辑	1楼
http://www.ccebbs.com/forum/dispq.asp?lid=96514

回复人：xiongchhui,▲ () 时间：2005-11-12 15:09:56 编辑	2楼
合成文献： US 5763483 US 6939986,都是以莽草酸为原料的文献

回复人：chimeralu,★ (拼命在一线工作，大量地阅读文献.) 时间：2005-11-14 18:08:20 编辑	3楼
http://www.ccebbs.com/forum/dispq.asp?lid=94541 都可以看专利的，自己看吧。

回复人：gengyi,▲ () 时间：2005-11-15 16:56:06 编辑

4楼

Title:　Oseltamivir
CAS Registry Number:　196618-13-0
CAS Name:　(3R,4R,5S)-4-(Acetylamino)-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester
Molecular Formula:　C16H28N2O4
Molecular Weight:　312.40.　
Percent Composition:　C 61.51%, H 9.03%, N 8.97%, O 20.49%
Literature References:　Orally active inhibitor of influenza virus neuraminidase; converted in vivo to the active acid metabolite, GS-4071.　Prepn:　N. W. Bischofberger et al., US 5763483 (1998 to Gilead Sci.).　Degradation kinetics:　R. Oliyai et al., Pharm. Res. 15, 1300 (1998).　Bioavailability and pharmacokinetics:　W. Li et al., Antimicrob. Ag. Chemother. 42, 647 (1998).　Review of structure-activity studies and clinical development:　C. U. Kim, Med. Chem. Res. 8, 392-399 (1998).　Clinical trial in prevention of influenza:　F. G. Hayden et al., N. Engl. J. Med. 341, 1336 (1999); in treatment of acute influenza:　J. J. Treanor et al., J. Am. Med. Assoc. 283, 1016 (2000).
Properties:　Pale solid.　pKa 7.7 (25?; 6.6 (70?.
pKa:　pKa 7.7 (25?; 6.6 (70?

Derivative Type:　Phosphate
CAS Registry Number:　204255-11-8
Manufacturers' Codes:　GS-4104
Trademarks:　Tamiflu (Roche)
Molecular Formula:　C16H28N2O4.H3PO4
Molecular Weight:　410.40.　
Percent Composition:　C 46.83%, H 7.61%, N 6.83%, O 31.19%, P 7.55%
Properties:　White crystalline solid.

Therap-Cat:　Antiviral (influenza).

回复人：wmh109,▲▲▲ (我是一名化工行业的小学生) 时间：2005-11-15 22:41:27 编辑	5楼
都是高手

回复人：ccboubou,▲ (初学者，各位高手多多帮助) 时间：2005-11-20 21:00:33 编辑	6楼
上帝啊，谁能告诉我有没有不以莽草酸为起点的，我现在头都大了，快交论文了，我还一个字都没写~~

回复人：wanggang82,▲ (duobangzhu) 时间：2005-12-02 00:24:23 编辑	7楼
老哥，我也要经历你的命运了，有什么进展了帮帮忙阿，如果有，wanggang820@163.com 不甚感激阿

回复人：Phyyx,▲ (基础比较差) 时间：2005-12-02 10:11:06 编辑

8楼

这都是相关文献
[1] Rohloff, J. C.; Kent K. M.; Postich, M. J.; Becker, M. W.;Chapman, H. H. Kelly, D. E.; Lew, W.; Louie, M. S.; McGee, L. R.;Prisbe, E. J.; Schultze, L. M.; Yu, R. H.; Zhang. L.,Practical Total Synthesis of the Anti-Influenza Drug GS-4104, J. Org. Chem. 1998,63, 4545-4550;

[2] Harrington P. J.; Brown J. D.;Foderaro T.,;Hughes R. C., Research and Development of a Second-Generation Process for Oseltamivir Phosphate, Prodrug for a Neuraminidase Inhibitor, Organic Process Research & Development 2004, 8, 86-91

[3] Hunter, R.; Bartels, B. J. Org. Chem. 1993, 58, 6756.

[4] Karpf M. ;Trussardi R., New, Azide-Free Transformation of Epoxides into 1,2-Diamino Compounds: Synthesis of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu), J. Org. Chem. 2001, 66, 2044-2051;

[5] Federspiel M ，Fischer R，Hennig MJ，et al．Industral synthesis of the key precursor in the synthesis of the anti-influenza drug oseltamivir phosphate[J]．Org Process Res Dev，1999，3(4)：266 [6] Kim C. U.; Lew W.; Williams M. A.;Wu H. W.;Zhang L. J.; Chen X. W.; Escarpe P. A.;Mendel D. B.;Laver W. G.;Stevens R. C., Structure-Activity Relationship Studies of Novel Carbocyclic Influenza Neuraminidase Inhibitors, J. Med. Chem. 1998, 41, 2451-2460;

[7] 龚晓明，许激扬，丁玉林, 抗流感病毒新药oseltamivir的合成改进, 中国新药杂志，2003，12（6）：454-456；

回复人：Phyyx,▲ (基础比较差) 时间：2005-12-02 10:11:59 编辑	9楼
谢谢,大家对这个问题的支持我基本完成了

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